口服給藥時(shí)才發(fā)現(xiàn)藥物不溶？別慌，看這里
由上表可見(jiàn)，口服給藥對(duì)藥物劑型的限制相對(duì)較少，只要保證藥物均勻且穩(wěn)定就可以?？梢钥紤]劑型主要有溶液劑、混懸劑和固體制劑，也就是說(shuō)一般水溶液（pH值2-9）、加入助溶劑的溶液、混懸液、膠囊、小片甚至油溶液均可以通過(guò)口服給藥。
下面簡(jiǎn)單介紹一下這3種劑型：
溶液劑：一般是非揮發(fā)性藥物的澄明溶液，大多數(shù)以水為溶劑，少量用到油溶液。
混懸劑：一般指難溶性的固體藥物以微粒的狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均質(zhì)液體制劑，微粒的粒徑（不是直徑）一般在0.5-10μm之間。
固體制劑：固體制劑的種類(lèi)繁多，主要包括片劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、散劑、膜劑等，約占藥物制劑中的70%。
注：在藥物研發(fā)早期階段，一般是多選擇溶液劑或者混懸劑。
二、口服對(duì)體積的要求
在口服給藥的過(guò)程中，除了劑型以外我們還需要考慮到給藥體積的大小，應(yīng)控制在合理范圍。如下表為常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生理常數(shù)及口服給藥時(shí)對(duì)體積的要求[1]：
若給藥體積過(guò)大：考慮對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造成損傷，也可能影響動(dòng)物對(duì)藥物的吸收過(guò)程，如小鼠灌胃體積一般是0.1-0.8mL，按上表計(jì)算單次最大不能超過(guò)0.9 mL，否則會(huì)對(duì)動(dòng)物造成傷害，且數(shù)據(jù)也不準(zhǔn)確；
若給藥體積過(guò)?。?/strong>很可能造成劑量不準(zhǔn)確，影響數(shù)據(jù)的重現(xiàn)性。如小鼠給藥建議用1 mL/kg以上的給藥體積，因?yàn)橐恢恍∈蟠蟾?0 g左右，采用1 mL/kg的給藥體積，每只小鼠的給藥體積就是20μl左右，體積較小，很容易產(chǎn)生誤差，所以可以通過(guò)降低配藥濃度來(lái)提高給藥體積。
三、常用的輔料要求
口服藥物的處方設(shè)計(jì)中常用的輔料包括水溶液、助溶劑、環(huán)糊精、表面活性劑、脂質(zhì)體等。如下表為口服藥物常用輔料的種類(lèi)及用量[2]：
四、口服時(shí)一般的配方
根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道及前人經(jīng)驗(yàn)，下表列舉了一些常用的口服配方：
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前3中為常用的混懸劑配方，后面為溶液劑配方；
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CMC-Na：纖維素的聚羧甲基醚鈉鹽，分子量約90kD-700kD。由于其增粘特性，其粘稠水溶液廣泛應(yīng)用于多種藥物制劑的助懸劑。CMC-Na本身沒(méi)有助溶作用，作用是增加混懸液的粘稠度，使藥物的沉降速度降下來(lái)，能夠在一個(gè)相對(duì)比較長(zhǎng)的時(shí)間里面保證藥物混懸液的均一度，所以常用于灌胃。
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由于上述方法制備混懸劑時(shí)使用的有機(jī)溶劑可能具有毒性，在大體積或多次給藥后可能對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造成較大損害。因此在長(zhǎng)期多次給藥試驗(yàn)中，我們會(huì)采用研磨的方式制備混懸劑，其制備過(guò)程如下：
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制備的溶液劑應(yīng)注意保持溫度穩(wěn)定，部分情況下溫度降低后可能造成原料藥固體析出；
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由于混懸劑非均質(zhì)，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，為避免混懸劑中原料藥沉降造成的給藥劑量誤差，應(yīng)在給藥過(guò)程中注意將混懸劑容器搖晃顛倒，盡量使之混勻；
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在實(shí)際操作中，助溶劑和表面活性劑的比例可根據(jù)化合物溶解性從小到大的嘗試并調(diào)整；但是必須控制體積比例，不可以超過(guò)最大份額；
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在藥物溶解過(guò)程中，若原料藥顆粒過(guò)大則其無(wú)論在水中或有機(jī)溶劑中均難以溶解，此時(shí)可以適當(dāng)加熱或超聲混勻，可以加速原料藥的溶解過(guò)程。
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化合物粉末放在研缽里面（瑪瑙研缽最好，損耗?。由倭緾MC-Na水溶液用研棒研磨；
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可以分次加入剩余的CMC-Na水溶液；如果最終體積比較大，可以先把部分混懸液收集起來(lái)，然后用空白CMC-Na水溶液清洗研缽并且收集清洗液；
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最后可以在冰?。ǚ乐股郎兀┏晭椭玫礁?xì)小的顆粒。
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優(yōu)點(diǎn)：質(zhì)地均勻，無(wú)有肉眼可見(jiàn)的顆粒，且不需要在配制過(guò)程中加入有機(jī)試劑；
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缺點(diǎn)：對(duì)于供試品數(shù)量較少的的化合物，本方法仍然存在藥物損失的可能；且在藥物研發(fā)早期，給藥劑量及給藥體積往往較小，使用此方法時(shí)操作難度較大。
藥物溶解可以說(shuō)是一個(gè)不斷嘗試的過(guò)程，很少一看某個(gè)藥，就可以確定最好的溶解配方，我們?cè)趯?shí)踐中，應(yīng)該是按照口服給藥的要求，不斷去嘗試溶解方法，并且結(jié)合藥物性質(zhì)找到最合適的配方。有任何問(wèn)題歡迎給我們留言或者加入下方群聊互動(dòng)哦！
參考文獻(xiàn)：
[2] P. Li, L. Zhao, Developing early formulations: practice and perspective, Int J Pharm 341(1-2) (2007) 1-19.
